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科学家找到不用抗生素治疗耐药性感染的方法

投稿：者也
原文：https://www.sciencealert.com/scientists-find-antibiotic-free-way-to-treat-drug-resistant-infections

近日，哥本哈根大学研究人员找到了一种无需抗生素的方法来治疗“金黄色葡萄球菌”皮肤感染，他们试图利用噬菌体(感染细菌的病毒)自然产生的人工酶来根除皮肤淋巴瘤患者活检样本中的金黄色葡萄球菌。

对于皮肤淋巴瘤患者来说，金黄色葡萄球菌是一个严重的问题，因为它对抗生素有耐药性。金黄色葡萄球菌寄生在我们皮肤和鼻腔中，通常无害。但当人体免疫力降低时，它就会引起各种感染，例如，从疔疮和脓肿等轻微皮肤感染，到肺炎和败血症等危及生命的疾病。

在医院环境中，细菌越发耐药，因为金黄色葡萄球菌可以在手术过程中通过导管等医疗设备进入血液，从而溜过人体的第一道防线：皮肤和粘膜屏障(鼻涕)。免疫系统较弱的人如果去医院接受化疗等常规治疗，也有可能感染对主要抗生素产生耐药性的讨厌的“超级细菌”。特别是患有皮肤淋巴瘤的人极易受到细菌感染。CTCL 称为皮肤 T 细胞淋巴瘤，是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，始于癌性 T 细胞迁移至皮肤。在那里，这些流氓免疫细胞会在扩散到身体其他部位之前引起皮疹和病变。

金黄色葡萄球菌排出一种叫肠毒素的物质，这种物质会促进 CTCL 的发展，因为当 CTCL 患者完成一轮抗生素治疗后，金黄色葡萄球菌会迅速出现在皮肤病变中，并且他们的癌症症状会恶化。对甲氧西林和其他抗生素具有耐药性的金黄色葡萄球菌菌株称为 MRSA，虽然医院在遏制 MRSA 感染方面取得了一些进展，但其他耐药超级细菌很快就会取而代之。

因此，在这项研究中，科学家试验了一种叫做细胞内溶素的新型抗菌剂。内溶素是由噬菌体和感染细菌的病毒自然产生的酶。感染后，它们把肽聚糖的分子切成薄片，这些分子会在细菌细胞壁中形成网状支架，从内部破坏细菌。每种细菌都有独特的肽聚糖，细胞内溶素可以选择性地靶向这些肽聚糖。在这项研究中，科学家用内溶素 XZ.700 在皮肤健康的人和患有 CTCL 的人身上的皮肤样本上进行了测试。

这种酶的特别之处在于它能穿透金黄色葡萄球菌的壁，这样就能够瞄准并杀死有害的葡萄球菌，而不会伤害无害的皮肤细菌。在实验中，细胞内溶素 XZ.700 杀死了从 CTCL 患者身上分离出的金黄色葡萄球菌菌株，并阻断了其对实验室培养的恶性 T 细胞的促瘤作用。内溶素治疗还完全阻止了金黄色葡萄球菌在 CTCL 患者的健康皮肤样本和受损皮肤活检样本中定植。而且，活检皮肤上的金黄色葡萄球菌菌落居然还脱落了。

实验室测试表明，内溶素不仅能从皮肤样本中根除金黄色葡萄球菌，而且还能抑制其促进癌症生长的能力。虽然这些在塑料盘中使用皮肤活检样本进行的实验与在现实环境中治疗皮肤感染和癌症相去甚远，但实验结果很积极。研究人员希望内溶素 XZ.700 能够杀死耐药菌株，例如 MRSA，甚至生物膜，即众所周知难以治疗的紧密结合的微生物组合。最近的实验室研究表明，这应该可以实现，而且金黄色葡萄球菌不会对细胞内溶素产生抗性。

最关键的是，细菌是狡猾的微生物，它们善于寻找新方法来逃避和阻止抗生素治疗，其速度比我们开发新药的速度还快。需要更多的研究来真正了解细胞内溶素是否会屈服于相同的细菌敏捷性，或者是否能坚定地抵抗葡萄球菌感染。

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