“减肥针”又有新用处了？长期结果刚刚公布

昨日，诺和诺德公布了其核心产品，「减肥针」司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4 mg）SELECT 心血管结局试验的主要结果。

此项 Ⅲ 期临床试验评估了该药在超重或肥胖合并心血管疾病，且不伴糖尿病的患者中，预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。

结果显示，接受每周 2.4mg 司美格鲁肽的患者，相比使用安慰剂，5 年期 MACE 风险降低达 20%[1]。

图源：参考资料 1

01 每周 1 针连打 5 年，主要不良心血管事件降低 20%

司美格鲁肽（Semaglutide）属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同时能延缓胃排空从而抑制食欲。

司美格鲁肽注射液目前有两款产品，一款每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，最初作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月 27 日中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。

2021 年 4 月，另一款司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4mg）终于继利拉鲁肽之后，以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市，并在同年再获欧盟批准 [2]。

美国 FDA 批准司美格鲁肽用于减肥的适应症 图源：参考资料 2

本次诺和诺德公开结果的 SELECT 试验是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照 Ⅲ 期试验。研究采用司美格鲁肽 2.4mg 与安慰剂对照，在长达 5 年的时间里，作为标准治疗的辅助用药，用于预防心血管疾病、超重或肥胖、无糖尿病史患者 MACE 发生风险。

试验招募了 17604 名年龄 45 岁及以上，患有超重或肥胖，合并心血管疾病，而无糖尿病史的成年人，主要终点为首次发生 MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。

随访 5 年，共 1270 例患者发生了 MACE。试验达到主要目标，证明与安慰剂相比，连续 5 年每周 1 次皮下注射 2.4mg 司美格鲁肽，可减少 20% MACE 发生风险。

02 两大巨头同日公告，市值一夜突破纪录

针对此次在无糖尿病的肥胖患者中试验所得结果，诺和诺德开发执行副总裁 Martin Holst Lange 博士表示十分振奋人心：「肥胖增加心血管病风险，但已上市的体重管理药物中，还未见减重同时能降低心脏病发作、卒中或心血管死亡风险者。」

市场反馈也从另一个侧面体现了该结果的价值——消息发布后，诺和诺德美股开盘后股价大涨 16%，市值首次突破 4000 亿美元。

图源：纽交所

而同在代谢减重领域领跑，礼来也在昨日发布了二季度财报，获批减重的 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 Tirzepatide 上半年销售额 15.48 亿美元（预计全年将超过 40 亿美元），二季度整体营收大涨 28% [3]。

同公司Retatrutide 6 月刚刚创下快速减重纪录——用药 48 周，8mg 和 12mg 组分别达到 22.8% 和 24.2%，NEJM 在推文中评价其可与减重手术媲美 [4]。

而短短月余，Tirzepatide 以 84 周最高减重 26.6% 的 Ⅲ 期临床结果，达到了同样惊人的减重效果 [5]。

随着财报的惊艳表现而来的，同样是今日市值的突破：礼来美股开盘后股价大涨 17%，市值达到 5040 亿美元，一举成为全球首家市值超过 5000 亿美元的药企。

03 因减重火到全球断货，今年还将再申请扩展适应症

2021 年获批减重前后，陆续有研究证明在已上市的药物中，司美格鲁肽减重效果较为理想。

根据 Ⅲb 期临床试验结果，司美格鲁肽注射液 2.4mg 剂量治疗，68 周减重率为 15.8%[6]。2021 年一项纳入 424 项 RCT 试验的系统评价和网络荟萃分析显示，司美格鲁肽注射液 9 大类 21 种降糖药中，表现出最优的减重效果 [7] 。另有研究证实，司美格鲁肽较同公司的利拉鲁肽也有优势 [6] 。

时至今日，除了司美格鲁肽以外，已上市 GLP-1 类药物仍以每天 1 针为主。每周 1 针的便捷，加上减重数据上的优势，司美格鲁肽用于减重，甫一上市便迅速火爆，渐成现象级药物，甚至发生全球性短缺，持续时间逾 1 年（缺药详情：降糖药变「减肥针」爆火，有糖尿病人买不到药了）。

诺和诺德 2022 年财报写道，糖尿病和肥胖症治疗领域销售增长 29%，至 1564 亿丹麦克朗（约人民币 1648 亿元）；肥胖症治疗领域增长更高达 101% [8]。

这一增长主要由 GLP-1RA 类药物所驱动，仅司美格鲁肽，全球销售额已达 109 亿美元，成为首个年销售额破百亿的 GLP-1RA 药物。

在全球断货、尚未获批减重适应症，且为保障糖尿病人使用限制处方的束缚之下，中国销售额仍超 20 亿美元[8]。

针对国内非适应症使用的声明图源：诺和诺德中国官网

此前，作为糖尿病药物的司美格鲁肽，SUSTAIN-6 临床 Ⅲ 期试验显示，与安慰剂相比，2 年内连续使用司美格鲁肽 MACE 相对风险降低 26% [9]。

2020 年 1 月 16 日，FDA 基于 SUSTAIN 6 结果，正式批准司美格鲁肽的心血管适应症，即批准司美格鲁肽用于 2 型糖尿病合并已确诊心血管疾病患者，以降低主要心血管不良事件风险。

图源：司美格鲁肽注射液说明书

随着本次心血管长期影响结果的公布，诺和诺德公告预计将于 2023 年在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4 mg）的新适应症的监管批准[1]。

减重给司美格鲁肽带来了最大的市场，成就了其现象级爆款的传奇，但目前在包括美国在内的许多国家，用于减重的司美格鲁肽，是完全自费的产品，每年的花费可能超过 16000 美元。

如果这款「减肥针」获批心血管病相关适应症，不仅将是用药范围的扩大，还很可能极大影响其在美国、欧洲的医保报销。这是否会成为司美格鲁肽延续传奇的助力，还需拭目以待。

致谢：本文经 天津医科大学总医院内分泌代谢科主治医师 李汇 专业审核

策划：云也 | 监制：gyouza、carollero

题图来源：图虫创意

[1] https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166301#:~:text=Novo%20Nordisk%20A%2FS%3A%20Semaglutide%202.4%20mg%20reduces%20the,headline%20results%20from%20the%20SELECT%20cardiovascular%20outcomes%20trial.

[2] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014

[3] 礼来财报

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial [published online ahead of print, 2023 Jun 26]. N Engl J Med. 2023;10.1056/NEJMoa2301972. doi:10.1056/NEJMoa2301972

[5] https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss

[6] Domenica M. Rubino et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA，January 11, 2022.

[7] Tsapas A，Karagiannis T，Kakotrichi P，et al.Comparative efficacy of glucose-lowering medications on body weight and blood pressure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis[J]. Diabetes， obesity & metabolism. 2021 May 28.

[8] https://www.novonordisk.com/investors/financial-results.html

[9] Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. doi:10.1056/NEJMoa1607141

本文来自微信公众号“丁香园”（ID：dingxiangwang），作者：丁香园 DXY，36氪经授权发布。

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