本土创新药出海获重大突破，拓舒沃成欧洲首个且唯一获批IDH1靶向疗法

5月11日，蓝鲸财经从基石药业(02616.HK)获悉，其同类首创精准治疗药物IDH1抑制剂拓舒沃（艾伏尼布片）获得欧盟委员会批准两项适应症：拓舒沃联合阿扎胞苷用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者；以及拓舒沃单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者。

值得关注的是，拓舒沃是欧洲首个且唯一获批的IDH1靶向疗法，此前欧盟委员会已授予其孤儿药资格认定，以认可拓舒沃相较于其它可及治疗给胆管癌和AML患者带来的显著获益优势。目前，拓舒沃也已在美国和中国获批上市。近期，中国本土创新药出海屡屡遇挫，市场亟需重塑中国本土创新药出海信心，而拓舒沃在欧洲的获批，有望加强本土药企出海信心，推动更多药企坚定出海信念。

公开资料显示，IDH1突变的AML和IDH1突变的胆管癌属于难治性和难治愈类型的癌症。AML是成人急性白血病中最常见的类型，恶性程度高且进展迅速，欧洲每年有超过20000例新发病例，75岁以上人群的两年生存率低于10％；胆管癌常与肝硬化或肝脏感染等病史有关，在欧洲每年有约10000例新发病例，患者的五年生存率极低。IDH1突变是AML和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这两种疾病通常在晚期才被确诊，因此存在未满足的医疗需求。而拓舒沃®等新型靶向疗法，因其作用机制与传统化疗不同，逐渐成为可延长患者生存期和改善其生活质量的治疗选择。

此次欧盟批准拓舒沃AML适应症是基于AGILE研究，该研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。研究结果显示，拓舒沃联合阿扎胞苷是治疗新诊断IDH1突变AML患者的有效和安全的方案。

欧盟批准拓舒沃胆管癌适应症则是基于ClarIDHy研究，该研究是首个也是唯一针对既往接受过治疗并携带IDH1突变胆管癌的随机III期研究。主要终点分析显示，相较于安慰剂组，拓舒沃®能显著延长独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）、且具有统计学意义。拓舒沃®组和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。在拓舒沃®治疗组中，6个月和12个月的PFS率分别为32%和22%，而安慰剂组的患者均在6个月内出现疾病进展或死亡。

据估算，目前中国每年新确诊的IDH1突变肿瘤患者大约4.5万人，包括AML、脑胶质瘤、胆管癌、复发/难治性骨髓增生异常综合征和软骨肉瘤等。拓舒沃已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗IDH1易感突变的复发或难治性AML成人患者，此外，基石药业正在与国家药品监督管理局药品审评中心就拓舒沃用于一线治疗初治IDH1突变AML患者和用于胆管癌患者开展注册路径讨论。同时，另有多项临床研究正在全球范围内开展中，包括用于治疗携带IDH1易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS）、晚期胶质瘤等。