Nature：令科学家都震惊的减肥药出现了！每周一针连续16个月，有人减掉近一半体重

明敏 詹士 发自 凹非寺

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不用节食、不用疯狂运动，连续16个月就能减重至少20%。

假设初始体重200斤，换算一下……就是40斤啊！

这就是一款刚刚做完临床三期试验的减肥药。

它号称只需每周打一针，持续16个月，再配合生活方式调整，就能轻松减重。而且无严重副作用，青少年和成年人都能使用。

实验结果显示，超过三分之一的受试者体重降低至少20%，有人甚至减掉近一半体重。

这效果，甚至把科学家们都给惊到了。Nature的文章里写道，药物成果公开的会议现场掌声雷动，仿佛在百老汇一样。

要知道，此前服用药物减肥且不产生严重副作用的话，减重效果都不会超过10%。而生物学家提莫·穆勒（Timo Müller）表示，这种新药甚至还会有益于心血管健康。

目前，该研究发表在《新英格兰医学杂志》，由诺和诺德公司推出。

有人减掉近一半体重

写到这我知道各位小胖子在想什么了，所以话说在前头……

这是一种药物，面向的是肥胖症人群。按照BMI的界定范围，28以上才能被定义为肥胖，所以各位：

下面回到正题。

这款最新研制的药物名叫西马古肽，成分为一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。

其主要作用就是抑制人的食欲，并在体内有较长作用时间。

此番实验面向12-18岁青少年，这些参与者BMI百分比大于95%，平均体重107.5公斤，且之前最少有一次不成功的节食减肥经历。

科学家将201位参与者随机分成实验组与安慰剂组，每周为他们注射2.4mg试剂，持续68周，外加少量生活干预（诸如调整饮食和鼓励每日60分钟运动等），活动跟踪器会记录运动量。

最终，180人完成了整个实验，占参与人数的90%。

研究结果显示，73%注射了西马古肽参与者体重减轻了5%，安慰剂组同等比例人数为18%。

注射药物的参与者中，有37%参与者减去体重超过20%，相比下，安慰剂组该数字为3%。

用药者中，最高减重幅度接近50%，也就是说，有人体重减掉快一半。

且对比安慰剂组，西马古肽用药者在血压、心脏代谢及体内脂质水平等方面有明显改善。

除却此次在青少年群体中的实验，2021年，科学家们在成人身上也已经进行过实验。

他们招募了1961位参与者，从33岁-58岁，平均体重105.3kg，43.7%处于糖尿病前期，所使用的方法与青少年实验类似，只不过考虑部分参与者患糖尿病等肥胖并发症，将参与注射新药与原治疗是否结合的情况分开统计。

最终，94.3%参与者完成了实验。从结果看，无论是否考虑原治疗情况，参与者从第四周开始，体重均开始减轻，到实验68周结束时，平均体重降幅超过14%。

与之对应，安慰剂组在同样控制饮食及适当运动下，体重仅降低了2.4%。

在减重幅度上，用了西马古肽药物的实验组在同等减重幅度上，人数比例也更高。

同样，无论是否排除原先治疗条件，至少86%参与者至少减重5%，减重超过20%的参与者超过32%，相比下，安慰剂组减重超20%比例不大于2%。

对于上述结果，研究者用“印象深刻”形容。

从原理上来看，西马古肽是借助激素的作用机制来抑制食欲。

在它以前，其实已经出现了不少类似药物，背后原理发现更是可以追溯到大约30年前。

1994年，遗传学家谢菲·弗里德曼（Jeffrey Friedman）发现了瘦蛋白（leptin）。这种激素由脂肪组织产生，可以诱发产生饱腹感。

正是这一发现，改写了科学界对于肥胖和食欲调节的认识理解。此后，关于减肥药物的研究开始大量涌现。但效果都一般，而且会产生严重的副作用，对心脏的伤害非常明显。

与此同时，在瘦蛋白被发现以前，医学界也在积极寻找调节血糖水平的激素来治疗糖尿病，其中就包括了GLP-1（胰高血糖素样肽-1）。

它对于第二型糖尿病有一定治疗作用，能增加胰岛素分泌来降低血糖。

2000年后，在临床试验中，科学家们发现吃了仿GLP-1药物的糖尿病患者体重也有所下降，并且发现GLP-1也会作用于控制食欲和减缓肠道消化的受体。由此，一些生物医药公司开始尝试将糖尿病治疗药物用到减肥上。

到2010年前后，一种名为利拉鲁肽（liraglutide）的减肥药出现了，它的减重效果平均可达到8%。

再经过10年左右，如上提到的西马古肽出现了，它可以理解为利拉鲁肽的改良版，作用机理是一样的，但是效果更好，更容易和控制食欲的受体结合。

也是在这一年，FDA批准了将西古马肽用于治疗成年人肥胖。

但这或许还远远不是终点，因为更让人惊喜的进展还在最近。

一种名为替西帕肽的药物，不仅能作用于GLP-1受体，还能模仿GIP激素作用。

后者是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，也可简称为抑胃肽，它能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，刺激胰岛素释放，抑制胃蠕动和排空，刺激小肠液分泌。

该药物已被批准用于治疗第二型糖尿病，在最高剂量下，平均减重效果为21%。

但目前科学家们还没有弄清楚，为什么药物模仿两种激素的效果会好于模仿一种。加之长期以来，学界一直认为GIP是促进肥胖的，但没想到替西帕肽的效果完全相反。

生物学家穆勒表示：

替西帕肽可能可以更有效作用于GLP-1受体，GIP可能有助于让人体对GLP-1产生的副作用有更高的承受能力，由此也就可以服用更高的剂量。以及GIP本身可能也有促进减重的作用。

研究声称该药物在服用6个月后可以减重达到30%以上，并且减重效果能持续1-2年。这种疗效几乎已经要赶上抽脂手术了。

目前，该开发团队在等待今年4月结束的第二阶段临床三期试验结果。

但部分人停药后体重反弹了

不过需要注意的是，减肥药一直有个老生常谈的问题——依赖性。

研究人员现在还无法确定，是否需要终生服用药物才能来维持体重。

如西马古肽的临床试验中，部分受试者在停药、不干预生活方式的情况下，体重又反弹了。

而且关于药物的不良反应也还要再观望一段时间，现在来下定论还为时尚早。

加上减肥药的社会争议一直存在，很多喊着减肥的人，从生理指标来判断是健康的，完全不需要服用药物。这些药物的推广可能会导致一些人乱吃药，造成身体危害。

当然还有价格问题了， Nature披露，如果每月注射减肥药，费用通常会超过1000美元（折合人民币约6856元）。

与此同时，关于GLP-1药物也存在一些争议。如脂肪新陈代谢领域的学者Petro Dobromylskyj便认为，从长远角度来看，这种药物的使用将会是一场灾难。

因为它可能会导致身体产生大量新的脂肪细胞，而一般来说人在青春期后脂肪细胞是不会再增加的。

同时他也强调了关于药物停用后体重反弹的担忧。

但不可否认，肥胖确实困扰着很多人，尤其是青少年。Hacker News上也有不少网友分享了自己的肥胖、减重经历。

这一话题的热度也达到了625points，并且有上千条评论。

WHO数据显示，自1975年以来全球肥胖人数增加了2倍，体重的增加会导致患糖尿病、心脏病及某些癌症的风险增加。

医学家Matthias Tschöp表示，科学家们第一次可以通过药理学、安全地改变体重。

这确实是“变革性”的突破。

论文地址：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208601

参考链接：
[1]https://www.nature.com/articles/d41586-022-04505-7
[2]https://news.ycombinator.com/item?id=34246136&p=2

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