April Ye • 2022-01-14 16:22:16　来源：前瞻网　E1806G0

呼吸系统疾病是全球及我国的前五大死亡原因，主要发病类型为哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

据《柳叶刀》发布的中国成人肺部健康研究显示，我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，患者人数达4570万。慢阻肺患病率更高，我国成人COPD患病总人数近1亿人次。然而，我国哮喘患者中有71.2%从未被医生诊断，只有5.6%的人接受了基本糖皮质激素治疗。至于慢阻肺疾病，人们对其知晓率还不足10％，大多数患者根本不知道自己患有慢阻肺。伴随着未来空气环境的恶化、人口吸烟率的增高、人口老龄化加深等各种因素的影响，我国哮喘/COPD的发病率将会不断增加。这带来我国呼吸系统疾病的巨大负担，也带来了巨大的临床用药需求。

呼吸道疾病治疗的常用给药方式有吸入、口服、静脉、透皮等几种，其中吸入给药以显著优势成为预防和治疗哮喘、COPD 等呼吸道疾病的首选。

基于上述共识，吸入制剂在我国呼吸系统用药的占比得到稳步提升，2020年我国吸入制剂行业市场规模已达到33.4亿元。

然而，在中国，阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰三大外资企业的吸入制剂市占率之和超过90%，凭借吸入制剂技术的高壁垒，中国吸入制剂市场基本被这些外资企业垄断。

面对国内巨大的用药需求以及吸入制剂市场现状，瑞思普利专注于吸入给药技术及装置的研发、生产与销售，决心打破中国吸入制剂技术在肺部给药领域的研究及产业化的被垄断局面，推出更廉价且优质的吸入制剂产品，造福我国呼吸系统疾病患者。

本期《前瞻者说》栏目，特别邀请到瑞思普利的董事长：陈永奇博士，他将以前瞻者的身份为我们揭示吸入制剂市场的未来新格局。

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一、国内粉雾剂市场的国产替代空间大，粉雾剂成为未来市场主流

市场上的吸入制剂根据装置的区别，可以分为定量吸入气雾剂（MDI）、粉雾剂（DPI）、雾化吸入溶液（NEB）三种。

陈博士说：“如果使用雾化，病人必须要去医院，给患者带来诸多不便，而使用气雾剂则面临一个协调性的问题。”相比气雾剂和雾化溶液，粉雾剂具有使用方便、无含氟抛射剂、给药吸收率高、原料存储稳定性高等优势。

目前全球吸入制剂市场中，粉雾剂和气雾剂合计占比近80%，据陈博士介绍：“粉雾剂的市场最大，占比45%左右。”而在中国，则仍以雾化溶液为主，市场占比超过73%，远低于国际水平。“我国和国际差距最大的正是在粉雾剂这一块儿。”

这意味未来国内粉雾剂市场的国产替代空间非常大。另一方面，临床政策的明朗也在不断推动国产替代的加速。

2020年12月16日，CDE正式发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，进一步规范和指导经口吸入制剂仿制药生物等效性研究，提高经口吸入制剂仿制药物的可及性，在顶层政策监管方面助力国产企业加速仿制药研发。

一、国内粉雾剂市场的国产替代空间大，粉雾剂成为未来市场主流

一、国内粉雾剂市场的国产替代空间大，粉雾剂成为未来市场主流

市场上的吸入制剂根据装置的区别，可以分为定量吸入气雾剂（MDI）、粉雾剂（DPI）、雾化吸入溶液（NEB）三种。

陈博士说：“如果使用雾化，病人必须要去医院，给患者带来诸多不便，而使用气雾剂则面临一个协调性的问题。”相比气雾剂和雾化溶液，粉雾剂具有使用方便、无含氟抛射剂、给药吸收率高、原料存储稳定性高等优势。

目前全球吸入制剂市场中，粉雾剂和气雾剂合计占比近80%，据陈博士介绍：“粉雾剂的市场最大，占比45%左右。”而在中国，则仍以雾化溶液为主，市场占比超过73%，远低于国际水平。“我国和国际差距最大的正是在粉雾剂这一块儿。”

这意味未来国内粉雾剂市场的国产替代空间非常大。另一方面，临床政策的明朗也在不断推动国产替代的加速。

2020年12月16日，CDE正式发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，进一步规范和指导经口吸入制剂仿制药生物等效性研究，提高经口吸入制剂仿制药物的可及性，在顶层政策监管方面助力国产企业加速仿制药研发。

可以预见的是，吸入制剂行业将迎来爆发期，而瑞思普利正是抓住机遇的先行者。在陈永奇博士的带领下，其拥有丰富吸入制剂开发经验的核心团队，将攻克粉雾剂的多个难点，致力于填补粉雾剂合格高质量仿制药的空白。

陈博士表示：瑞思普利的首仿产品RSG0101明年可以进入BE的正式备案，预估2023年上市。之后还会有一系列重磅产品诞生。

二、行业壁垒惊人之高，如何拥有硬核实力？

前面谈到，目前国内吸入制剂市场仍是外资企业占主导，主要原因在于吸入制剂结合了药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术，技术壁垒极高，研发难度极大。

陈博士表示：“总的来说有四大壁垒，分别是制剂工艺壁垒、装置壁垒、临床壁垒以及监管壁垒。”

从工艺处方方面考虑，原辅料的粒径、分散状态、与载体的比例和结合方式以及水分和环境湿度的控制都是影响药物疗效的关键因素。

陈博士介绍道：“相比于片剂胶囊，吸入制剂的剂量非常低。片剂胶囊是毫克级的，而吸入制剂是微克级的。因此，在实现剂量均一性一致方面难度颇高。”

“而且，人体有免疫防御机制，大颗粒是无法通过呼吸系统进入到肺部的。我们做药物的要突破人的这种防御机制，把药传输至呼吸道或肺部，这就要求我们必须把颗粒做到非常细。”根据呼吸道生理结构，为使药物有效地分布在治疗部位，药物的粒度通常在7μm 以下。

吸入装置的设计也是研发壁垒之一。吸入制剂本身是一种药械合一的特殊制剂，对药械的联动性要求非常高，装置的便携性和可操作性影响着给药的持续性、准确性和稳定性。

另外，陈博士表示：“在吸入给药过程中，患者的吸气速度、吸气到位程度等都会影响肺部沉积率。”因此临床应用也是吸入制剂必须考虑的因素，构成了进入吸入制剂行业的壁垒。

在药物注册审批阶段，各国的考察标准不一。2020年12月，CDE发布的《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》要求体外一致性以及体内一致性。陈博士表示：CDE 的要求上总体偏向于美国FDA的高要求。欧盟的要求则相对宽松，要求药品达到体外一致性或体内一致性即算满足要求，即使两者均未通过，通过验证性临床亦算满足要求。

三、科研成果的产业化仍是我国短板，如何破除制约的藩篱？

当今世界，经济的竞争越来越表现为科学技术的竞争，表现为科技成果转化为数量、质量以及转化速度的竞争。然而，科研成果的商业转化层面，我国仍然与发达国家存在着不小的差距。虽然我国的科技成果十分丰富，高校专利的申请量和授权量均高速增长，但是转化率最高在30左右%，而发达国家则是60%-70%。

发达国家能促进科技成果高效转化，一方面是企业与高校建立有长期的相互信任的合作关系，另一方面则是建立有完善的科技成果转化和产业化咨询和服务体系。

以美国为例，美国建有科技中介服务机构、技术转移服务机构等，日本建立有促进专利转化中心、产业技术综合研究所等，又例如英国的皇家学会、皇家工程院、研究理事会和大学科技政策研究机构和独立的科技中介机构等。同时，不少发达国家的政府规定，企业的项目必须寻找大学或者研究机构作为伙伴才能得到资助，反过来，大学或研究机构的项目也需要有企业作为伙伴才能得到支持。因此，正是这样一种重视产学研结合的资助机制，有效推动了科技成果的产业化。

那么，我国又该如何破除制约科技成果转化的障碍和藩篱？

借鉴发达国家的经验并结合本国的实际情况，本文认为：

1. 科技与经济结合的关键点在企业，企业不仅仅是生产和经营主体，更是科技成果转化的主体。企业需要培养自身与高校和科研机构长期合作的思想，将自身对市场敏感的优势与高校、科研机构的技术优势相结合，推动科技成果的转化并占领市场取得经济效益。

2. 高校和科研机构的研究人员也需要了解企业的实际需求，主动降低合作门槛，主动与社会资源相配合、相适应，从而建立更加紧密的产学研合作机制。

3. 在尚未建立健全有效的社会化转化服务体系的情况下，政府需要发挥作用加速科技成果的产业化，建立政策激励体系、技术转移体系、技术保护体系、产业化基地体系、金融支持体系等等。在吸入制剂行业，如何缩小与发达国家的差距，陈博士也给出了自己的见解：一方面，政府需要创造良好的政策环境鼓励企业的创新发展；另一方面，科研人员和企业也应该合作共同克服上述所提到的壁垒。陈博士还强调在科技成果产业化过程中提供资金支持的必要性以及创造浓厚学术氛围的重要性。

▲2020年12月23日瑞思普利荣获第三届粤港澳大湾区生物科技创新企业50强先锋企业称号

▲2021年12月15日公布的Venture50“中国最具投资价值企业”50强榜单中，瑞思普利入选“新芽榜50强”

四、高难度仿制药仍是蓝海，仿创结合是必然趋势，未来属于创新

中国作为仿制药大国，5000多家的药厂，99%都是仿制药企业; 19万个药品批文，95%都是仿制药。但在“4+7”带量采购、医保控费等政策的影响下，仿制药面临着产品销量、价格下滑的压力，仿制药行业将迎来优胜劣汰的整合。以前依赖某个终端市场和渠道壁垒而生存的企业会面临挑战，而研发能力强、高仿和创新药储备丰富的大型企业则大概率能在长期竞争中胜出。

可以预见的是，未来高难度仿制药仍是蓝海领域，仿创结合是必然趋势。

伴随着创新药审批制度的改革；国民对药品质量的不断升级而催生出的对高疗效创新药的巨大需求；以及医保扩容和支付能力的提升；还有资金与人才方面的不断充实，越来越多的企业投身于创新药物的研发。

据有关数据显示，在“重大新药创制”国家科技重大专项实施的12年里，我国医药产业取得了累累硕果，诞生了60多个I类新药，极大地改变了中国生物制药的落后局面。

在吸入制剂行业，可以看到越来越多的企业在从仿制为主向仿创结合转变，从仿制药向创新药跃进。

但也不可否认，我国药企做创新药的基础较为薄弱、创新药的发展历史较为短暂，与发达国家相比仍存在较大的差距。

目前国内做fast-follow的企业偏多，具备First-in-class模式的药企寥寥无几。First-in-class型的创新药研发难度更大，需要大量基础研究的支持。这意味我们需要不断加强基础研究，不断开拓新药研究和产业发展的新方向，同时也意味着需要加大研发投入。近几年来，我国的创新药物研发投入占比逐步上升，但总体来看研发投入仍然较低，因此需要加强对药物研发和各期临床试验研究的投入，提高资金使用效率。

然而，创新药的研发周期往往更长，失败风险也更大，药企很难从银行方面获得启动资金，因此这也需要国内创投机制的进一步完善。

此外，药企创新药的高风险投资和巨额研发费用，也带来了与医疗保险有限支付能力之间的矛盾。如何改善创新药的可及性和可负担性，如何为创新药合理定价才能既覆盖创新药物的研发投入费用又能激励不断创新，这不仅仅是本国所面临的难题，也是全球不得不应对的挑战。

谈到创新和创新应用，陈博士也欣喜地表示：吸入给药技术拥有广泛前景，除了呼吸系统疾病，还可以应用至其他领域，例如神经系统领域。“帕金森疾病患者长期服用左旋多巴金刚丸，会面临一个关闭期的问题，关闭期期间服药无药效。这时候如果配合应用吸入给药技术，可将药物递送到脑部快速起效，解决关闭期的影响。” 也正因为吸入给药技术所拥有的广泛应用前景，“未来瑞思普利将进军未满足临床需求的其他疾病领域，不限于神经系统疾病领域。”

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