伟哥也能治老年痴呆？一项研究显示降低30-54%风险

过去100年间，针对阿尔兹海默病的各项研究都石沉大海，直到2023年第一款靶向Aβ抗体药物lecanemab获得FDA完全批准，市场迎来曙光。阿尔兹海默病（AD）被认为是一个仅次于减肥药的市场。

在各种创新探索之外，研究人员仍然没有放弃老药新用在阿尔兹海默病上的尝试。

本月，Cleveland Clinic的最新研究指出，伟哥（Viagra）的主要成分西地那非可能成为治疗阿尔兹海默病（AD）的潜在方案。该研究依托计算模型、保险索赔数据以及阿尔兹海默病患者大脑细胞的观察提供了证据支持。

这项成果发表在本月初的《阿尔兹海默病杂志》上。

01 通过AI模型发现使用伟哥患者患阿兹海默症的风险降低30-54%

西地那非不仅用于治疗性功能障碍，还可治疗肺动脉高压。领导该研究的Feixiong Cheng, Ph.D.表示：“我们的发现为将这种已获FDA批准的药物转向作为阿尔兹海默病新疗法提供了重要依据。”

他们利用人工智能（AI）整合了多方面的数据，均显示西地那非对于这种神经系统疾病具有潜在疗效。

目前，美国有超过600万人受到阿尔兹海默病影响，预计到2050年患者数量将增至三倍。研究人员强调开发新的预防及治疗方法的紧迫性。药物再利用提供了一种节省时间和成本的新药开发途径。

《阿尔兹海默病杂志》发表的这项研究在2021年初期发现西地那非具有防治阿尔兹海默病的潜力基础上继续深入。

研究团队分析了大量去标识的保险索赔数据，发现与未使用西地那非的患者相比，使用西地那非的患者患阿尔兹海默病的风险降低了30-54%。

研究还发现，西地那非能够降低阿尔兹海默病患者大脑细胞中的神经毒性tau蛋白水平，并且能促进与细胞增长、大脑功能改善及抗炎等对抗神经退行性过程相关的基因表达。

02 阿兹海默病治疗一波三折，但2024将是重磅产品大年

此前十余年阿尔兹海默病未有新疗法药物获批，处于沉寂状态。而随着Biogen和卫材的Aβ抗体药物lecanemab获得FDA的完全批准以及Medicare的完整覆盖（并与24年1月在中国上市），重新点燃了市场对阿尔兹海默病治疗药物的憧憬。

目前阿尔兹海默病的病征与病程目前已十分清晰，然而其根源病因和致病机理方面仍有太多问题未达成定论。主流研究认为有以下几种原因：

Aβ学说：Aβ沉积形成淀粉样斑块是AD的主要病理特征之一。Aβ由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）经分泌酶降解生成，在阿尔兹海默病患者中，Aβ会逐步结合在一起并形成更大的不溶性物质，最终形成蛋白斑。

Tau蛋白异常磷酸化学说：神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）的发生是阿尔兹海默病患者的另一个主要病理特征。病理状态下，胞内Tau蛋白过度或异常磷酸化，使其丧失促微管组装的生物学活性，使微管解聚、轴突运转出现障碍，进而导致神经元变性，引起神经细胞的凋亡，造成阿尔兹海默病的发生。

胆碱能学说：阿尔兹海默病患者基底前脑核内胆碱能神经元严重丢失，这导致合成乙酰胆碱的乙酰胆碱转移酶（ChAT）活性降低，突触前胆碱能递质严重耗竭，从而导致认知功能下降。

Aβ是目前阿尔兹海默病最火热的靶点。目前Biogen和卫材已获批的lecanemab属于第一类Aβ靶向，也是全球第一个获得FDA完全批准的Aβ靶向AD药物。

值得注意的是，因为减肥药大火的礼来，也将在今年迎来自己的靶向Aβ的阿尔兹海默病药物Donanemab的获批。

不过，FDA尚未确定Donanemab的PCNS会议召开时间，3月8日最新信息，FDA决定 先将Donanemab的PDUFA时间由2024年Q1推迟至2024年Q1之后。不过，市场预期获批概率仍大， 介时该产品将成为礼来业绩的又一催化剂。

靶向tau蛋白临床产品很多，但目前仍未有上市产品。

胆碱能学说是传统治疗药物，而在A股市场投资者熟悉的通化金马的琥珀八氢氨吖啶片属于第三类，抑制乙、丁两种胆碱酯酶。

不过， 减肥神药司美格鲁肽也在进行阿尔兹海默病的临床试验。 一些研究表明，高胰岛素水平与阿尔茨海默病的发病风险增加有关，这些异常可能加速脑部病理性变化，如异常蛋白质沉积和神经细胞损失。由于与胰岛素分泌的直接相关性。因此，阿尔茨海默病有时也被称为3型糖尿病。

随着阿尔兹海默病新治疗药物的上市，在2024年，它或将成为减肥药市场后的又一个关注重点。

本文来自微信公众号“见智研究Pro”（ID:gh_34389d0696ba），作者：申思琦，36氪经授权发布。

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