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研究发现一种现有的抗癌药物可能治愈HIV

一项新研究发现，用于治疗血液癌的药物维奈替尼，可能有助治愈HIV。HIV感染者终生依赖抗逆转录病毒治疗，因为它无法清除体内的休眠感染细胞。而新研究发现，维奈替尼可以杀死这些休眠细胞，并延缓病毒复发。这一发现可能开启HIV治愈新途径。相关临床试验将在丹麦和澳大利亚启动，以验证这一发现。如果证实有效，这种已被用于治疗血液癌的药物可能被重新用于HIV感染者，结束他们对终身药物的依赖，这是HIV治疗史上的一个重要突破。

一种现有的血液癌症药物显示出在杀死“沉默”的HIV细胞和延缓再感染方面的潜力——这是一项重要的临床前发现，可能为治愈这种疾病铺平道路。

被称为潜伏感染的隐藏HIV细胞是病毒永久留在体内的原因，目前的治疗选择无法治疗这些休眠的感染细胞。这些休眠的感染细胞是导致HIV感染者需要终身治疗以抑制病毒的原因。

这项具有里程碑意义的研究由澳大利亚墨尔本的WEHI和彼得·多尔蒂研究所(Doherty Institute)领导，这两个机构是领先的医学研究机构，该研究正在转化为一项新的临床试验，以评估这种抗癌治疗药物是否可以被重新用于寻找治愈HIV的途径。

研究要点：

一项由WEHI和多尔蒂研究所联合进行的研究发现，基于WEHI的突破性研究发现的抗癌药物维奈替尼(venetoclax)可以杀死休眠的HIV感染细胞，并且关键地延缓了病毒的再次出现。
尽管目前的治疗可以抑制病毒，但无法针对休眠的HIV感染细胞并永久防止病毒复发。
基于这些发现的临床试验将在丹麦和澳大利亚启动，以测试维奈替尼是否可以作为发展治愈HIV的潜在途径。

全球约有3900万人感染HIV，其中包括超过29,400名澳大利亚人。

抗逆转录病毒疗法(ART)是给予HIV感染者的标准治疗，非常有效。但是这种药物无法针对休眠的HIV感染细胞，这意味着它只能抑制病毒，而不能治愈。

对于HIV感染者来说，ART是终身的：如果一个人停止服用这种药物，休眠的HIV感染细胞将在很短的时间内重新激活，导致病毒再次出现。

据估计，目前澳大利亚有98%的HIV感染者的病毒水平无法检测到，因为它们被持续的ART治疗完全抑制住了。

在这项新研究中，WEHI的研究人员在增强的HIV临床前模型上使用了抗癌药物维奈替尼，并发现即使在没有ART的情况下，它也可以延缓病毒的复苏两周。

WEHI的共同第一作者Philip Arandjelovic博士表示，这一发现是朝着为全球数千万HIV感染者开发治疗选择迈出的令人兴奋的一步。

他说：“通过攻击休眠的HIV细胞并延缓病毒的复苏，维奈替尼显示出了超过目前批准的治疗方法的希望。每一次延迟这种病毒的复苏的成就都使我们离防止HIV感染者疾病复发的目标更近了一步。我们的发现有望实现这一目标。”

这项研究是维奈替尼首次被单独用于评估临床前模型中的HIV持续性。

然而，研究人员还发现，这种抗癌治疗药物可以与另一种作用于同一途径的药物联合使用，该药物目前正在临床试验中，以实现更长时间的病毒复苏延迟，同时缩短维奈替尼的治疗时间。

终身记忆游戏

HIV主要攻击CD4+ T细胞，这是一种对免疫系统正常功能至关重要的白细胞类型。

正是在这些细胞中，HIV可以休眠，准备重新激活，如果病毒没有被有效消除。

在多尔蒂研究所，科学家们使用了HIV感染者通过抗逆转录病毒治疗抑制的人类CD4+ T细胞，发现维奈替尼也能够减少这些白细胞中的HIV DNA的数量。

多尔蒂研究所的合著者、墨尔本大学的Youry Kim博士和一位博士后研究员表示，研究实验室中的研究表明，维奈替尼能够有效减少患者细胞中完整的病毒DNA的数量。

他说：“这表明维奈替尼选择性地杀死了依赖关键蛋白生存的感染细胞。维奈替尼具有对抗其中一种关键生存蛋白的能力。”

里程碑试验

维奈替尼，市场上称为VENCLEXTA，是1988年David Vaux AO教授的一项具有里程碑意义的发现。该药物是WEHI与Roche、Genentech(罗氏集团的成员)和AbbVie公司的研究合作的结果。它由Roche、Genentech和AbbVie开发，并在澳大利亚进行了共同开发和试验。

使用维奈替尼治疗HIV的I/IIb期临床试验将于今年年底在丹麦开始，并计划在2024年将该研究扩展到墨尔本。该试验将由Sharon Lewin教授(多尔蒂研究所所长)、Marc Pellegrini教授(Centenary Institute执行主任)和Thomas Rasmussen博士(丹麦奥胡斯大学的临床科学家)领导。

WEHI荣誉研究员、共同通讯作者之一的Marc Pellegrini教授表示，该试验将复制使用WEHI的先进技术和设施进行的临床前研究。

他说：“该试验将评估维奈替尼对正在接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者的安全性和耐受性。”Pellegrini教授曾是WEHI传染病和免疫防御部门的负责人。

共同通讯作者之一、墨尔本大学的Sharon Lewin教授总结道：“令人兴奋的是，维奈替尼已经帮助了成千上万的血液癌症患者，现在它被重新用作一种治疗，也有可能改变HIV感染者的生活，并结束对终身药物的需求。”

该研究得到了澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)、Sylvia & Charles Viertel高级医学研究奖学金、澳大利亚HIV和肝炎病毒学研究中心、维多利亚州政府和澳大利亚政府的支持。

这项名为“Venetoclax, alone and in combination with the BH3-mimetic S63845, depletes HIV-1 latently infected cells and delays rebound in humanized mice”的研究与墨尔本大学和皇家墨尔本医院合作，并发表在《Cell Reports Medicine》杂志上。

本文译自 medical news，由 BALI 编辑发布。

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