6

突破海外专利坚壁，中国 CRISPR 技术的下一步是？

 1 year ago
source link: https://cn.technode.com/post/2023-06-17/china-crispr-patent/
Go to the source link to view the article. You can view the picture content, updated content and better typesetting reading experience. If the link is broken, please click the button below to view the snapshot at that time.
neoserver,ios ssh client

生物医药作为典型的知识产权密集产业涉及持续技术创新，历来是专利侵权纠纷的高发地。疫情期间，Moderna、Arbutus、辉瑞曾因为mRNA疫苗官司打得有来有回，在资本热度居高不下的基因编辑领域更是如此。

日前，FDA接受了CRISPR基因编辑疗法exa-cel治疗严重镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β-地中海贫血(TDT)的生物制品许可申请(BLA)，同时授予其治疗SCD的优先审评资格。据悉，这是FDA受理的首个CRISPR基因编辑疗法上市申请，这意味着exa-cel有望成为首个获批的CRISPR基因编辑疗法。

自诞生之日起就存在着专利争议的CRISPR技术至今已撑起超30亿美元的全球市场规模，围绕着CRISPR系统、Cas酶、gRNA、PAM等相关技术，中、日、美、澳等国已展开专利布局。

十年纠纷尘埃落定

作为最新一代基因编辑技术，CRISPR-Cas9因简便、高效、低成本、易上手的特征在短短几年内风靡全球，成为当今最主流的基因编辑工具，其背后涉及的专利价值已达上亿美元。散发出医学圣光的同时，CRISPR-Cas9专利也成为相关利益者争夺的目标。

故事要追溯到2012年，加州大学伯克利分校教授Doudna和瑞典于默奥大学的教授Charpentier发表了一篇里程碑式的论文，成功解析了CRISPR/Cas9基因编辑的工作原理，二人借此斩获了2020年的诺贝尔化学奖。同年，麻省理工学院教授张锋率领团队提交的研究手稿也证明CRISPR-Cas系统可以作为基因编辑的工具。与前者不同的是，张锋成功编辑了人类和小鼠的真核细胞，这是开发人类药物的关键。

2013年，双方分别向美国专利商标局(USPTO)申请了CRISPR-Cas9的相关专利。张锋通过加速审查机制在2014年4月成功获批，而比张锋早了大半年的“诺奖团队”递交的申请彼时仍在审查之中。

自此，双方对于专利权的归属的分歧开始被摆上台面，诺奖团队认为自己的论文发表在先，并先行提交了申请，理所应当成为专利的所有者；而张锋团队则阐明自己的研究进度在诺奖团队发表论文前就已领先，通过率先完成研究证实了自身专利的有效性。

2016年1月，诺奖团队及其相关高校联合向USPTO提出上诉。次年2月，USPTO作出裁决，认为张锋团队的专利主要针对真核生物中CRISPR技术的使用，并不侵犯CVC团队早先的专利申请。

此后，诺奖团队接连又发起3轮上诉，耗时约5年，均以张锋团队被裁定拥有将CRISPR技术用于真核细胞的优先专利收尾。

2022年2月28日，USPTO就双方关于CRISPR专利的争议作出最终裁定：张锋团队拥有在真核细胞中使用CRISPR基因编辑技术的专利，为期数年的CRISPR专利之争终于划上句号。这意味着Charpentier创立的CRISPR Therapeutics等相关公司若要将该技术用于人类治疗，必须获得张锋团队的专利许可。

美国抱团输出、中国困于本土

数据显示，截至2021年2月，全球CRISPR技术相关专利族已超4000项。中国是CRISPR专利布局最多的国家，相关专利数量超2000项，美国次之，二者是关注度较高的CRISPR技术争夺市场。

CRISPR相关专利技术应用领域主要集中于医学、农业和工业领域；其中，医学是最大的应用领域，其专利产出量约为工业和农业领域专利数量的总和。美国的CRISPR相关专利近1/2应用于医学领域，工业和农业应用各占1/4。在中国，CRISPR在医学领域应用专利高达中国相关专利总量的2/3，农业与工业领域合计占比1/3。

在CRISPR相关专利的申请人中，美国的麻省理工学院、哈佛大学以及张锋曾经所在的博德研究所专利申请数量居全球前三，且多为共同申请，三者合作紧密度极高。此外，张锋创立的Editas Medicine、Charpentier创立的CRISPR Therapeutics分别位列第6与第9，通用医疗集团专利申请数量位列第7。

中国科学院也具备较强的研究实力，申请量位列全球第4；其中，中国科学院的遗传与发育生物学研究所等10多家科研院所均有申请CRISPR技术相关专利。不过，中国科学院的各研究单元多属于单兵作战，合作关系为弱相关。

类似地，美国、欧洲专利局、韩国、澳大利亚、日本的CRISPR技术相关专利的发明人均由多个研发团体构成，且研发团体边界清晰，易分辨；每个研发团体存在1-2位核心人物，并围绕核心人物构建了多个相互关联的小研发团队。这些国家的研发团体之间构成交叉网络合作关系，合作关联性强；而中国的CRISPR相关专利发明人出现频次较为平均，在CRISPR方向的研发团队呈散乱状态，研发团队界限不清晰，未出现领军型的核心研究者或研究团队，国内合作研发和国际合作研发均呈弱相关。

在流向方面，美国是最大的专利来源国，在其他国家的专利布局量大，整体呈现技术对外输出。美国近12%的CRISPR技术申请世界知识产权组织或欧洲专利局，进而达到多国保护目的。

中国是最大的专利受理国和全球技术输入国，其他国家在中国的专利布局量较大。中国受理的专利90%来自国内，大部分技术集中在本土化保护，并未走出国门，尚未形成有效的国际布局。

构建全球专利护城河

近年来，国内对于CRISPR的研究屡获新进展，研究方向主要包括对CRISPR应用领域的拓展、对CRISPR/Cas9技术的优化以及对CRISPR/Cas12、CRISPR/Cas12的探索。

CRISPR-Cas酶家族成员众多，相比于CRISPR/Cas9海外的专利壁垒限制，CRISPR/Cas12和CRISPR/Cas13具有巨大的专利布局空间，成为国内探索CRISPR的重要方向。

中国农业大学在噬菌体中发现了两个比CRISPR/Cas9更小的新型基因编辑工具CRISPR/Cas12i、CRISPR/Cas12j在植物基因编辑过程中具有较好应用前景。

上海科技大学一研究团队证明了CRISPR-SpaCas12f1系统能在细菌中实现多种编辑目的，且通过工程化向导RNA使该系统转化为哺乳动物细胞中高效的基因组编辑器。

吐露港生物利用Cas12a蛋白的反式切割活性开发了HOLMES诊断系统，构建了One-Step（一步法）CRISPR诊断体系，并最终击败了Doudna创立的Mammoth Biosciences拿下了Cas12蛋白在美国的专利。这是全球首个开发的一步法CRISPR诊断系统，大大简化了CRISPR快速诊断的操作流程，并提高了诊断结果的准确性。

辉大基因科学家团队自主开发的新型DNA编辑系统CRISPR-Cas12i的美国发明专利正式获得USPTO授权，实现了中国首个CRISPR-Cas12i系统底层专利的海外布局突破。辉大基因研发的CRISPR-Cas13RNA编辑器系统——Cas13X和Cas13Y是我国首个自主研发的、在美国获得专利授权的CRISPR-Cas13基因编辑工具。

比申请专利更重要的是技术成果转化。吐露港生物正与电化学检测企业源景泰科合作，将电化学技术与CRISPR诊断技术结合，提高综合检测速度和灵敏度，实现免扩增直检的目标。除了与国内某细胞治疗企业达成首次“对外普通技术许可协议”，辉大基因也在积极和国内外多家企业洽谈专利许可、联合开发等相关合作。


report

Recommend

About Joyk


Aggregate valuable and interesting links.
Joyk means Joy of geeK