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《最后的生还者》：为什么制造真菌疫苗这么难

HBO的热门电视剧改编自流行的视频游戏《最后的生还者》，刚刚播出了第一季的大结局。

虽然该系列剧的一些前提并不现实(比如真菌大流行的可能性)，但其他元素则更接近现实。

比如，即使在灾难性真菌大流行爆发20年后，仍然没有治愈或预防致命的虫草菌感染的方法。考虑到现实中目前没有任何可以预防真菌感染的疫苗，这并不是那么不现实。

这主要是由于开发真菌疫苗面临许多困难。

首先，最有可能患上真菌感染的人无法接种疫苗。

通常最有效的疫苗类型是“活性疫苗”。本质上，这种疫苗给人们提供了一种安全形式的致病原体，无法引起正常感染。这反过来训练免疫系统对抗疾病，使其为遭受真正危险的微生物攻击做好准备。

但是免疫系统较弱(由于癌症、某些类型的药物或病毒感染等)的人不能接受这类疫苗，因为即使是安全形式的微生物也可能伤害他们。然而，大多数患有真菌感染的人都有免疫系统较弱。这意味着即使制造出了一种活性真菌疫苗，也无法让最需要它们的人得到。

还有其他类型的疫苗——比如亚单位疫苗，它使用一种更小的病毒或细菌的部分来训练免疫系统——但这些往往效果更差，尽管对于免疫系统较弱的人来说通常更安全。

开发真菌疫苗的另一个问题是许多真菌是变形者。

真菌感染通常是在吸入孢子后开始的。我们的免疫系统擅长杀死孢子并防止它们引起疾病。但如果免疫系统无法做到这一点，就会发生感染。一旦进入体内，真菌就会变形成一种新的细胞类型，免疫系统可能从未见过。

疫苗的目的是训练免疫系统识别和对抗致病原体，以防止感染。但由于真菌细胞会变形，这使得开发真菌疫苗非常复杂，因为我们无法预测细胞在体内会如何变形。

抗真菌治疗

阻止真菌感染的另一种方法是使用可以对抗它们的药物。

一种方法是制造能够杀死真菌或阻止它们生长(抗真菌药物)的药物。不幸的是，像疫苗一样，开发新型抗真菌药物也非常困难。

这是因为真菌细胞在很多方面与我们自己相似。因此，在不对我们自身造成毒性的情况下找到药物作用靶点是很棘手的。更不用说还有越来越严重的抗真菌耐药性问题，在这种情况下，设计用来杀死它们的药物无法摧毁真菌。这也可以解释为什么在过去二十年里，没有开发出新型抗真菌药物，无论是治愈感染还是预防感染。

在某些情况下，也使用了增强免疫力的药物来帮助治疗真菌感染。这种方法依赖于研究者了解一个健康人的免疫系统如何对抗感染，然后利用这些信息来修复患者的受损免疫系统，以帮助他们抵御感染。这种方法对于人类的某些类型的真菌感染已经取得了初步的成功效果，并且可能能够与抗真菌药物一起工作，改善我们治疗这些感染的方式。

虫草疫苗

在《最后生还者》剧中，他们几乎肯定会遇到许多这样的困难，这可能解释了为什么他们无法开发出一种虫草疫苗。需要克服的一个主要障碍是了解导致僵尸般感染的虫草真菌。

与所有疫苗一样，理解致病原体并找出它用来避免被摧毁的机制是必不可少的。这是决定哪种疫苗策略有最大成功机会的必要条件。

但在实验室里培养真正的虫草是困难和耗时的。对于许多真菌物种来说也是如此，因为很难在实验室里复制自然生长条件。这减缓了我们理解这些微生物以及如何利用它们自身防御机制来防止它们引起感染方面进展。

如果能够接触到有免疫力的患者(比如Ellie)，可能会给开发其他类型治疗提供一些线索。抗体(由免疫系统产生的保护性蛋白质)可以帮助治愈感染，并且可以作为一种治疗方法注射给患者。有免疫力的患者还可以帮助我们了解哪些抗体是有效的，哪些能够预防感染。幸运地是，抗体可以从活着患者血液或组织中提取。

在《最后的我们》的虚构世界中，情况看起来并不乐观，但在现实中，情况看起来更有希望一些。 一些进入临床试验的真菌疫苗在人类身上显示出很有希望的效果，包括一种预防酵母感染的疫苗。 这是预防真菌感染进一步危害的重要一步。目前，真菌感染每年导致数十万人死亡，数十亿人感染。

本文译自 IFLScience，由 八里 编辑发布。

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