激活瘦素，饥饿的实验鼠面临艰难抉择：交配or吃饭？

法国斯特拉斯堡 Clinique de la Souris研究中心的实验室。两只转基因鼠陷入了艰难的抉择中：交配or吃饭？

研究人员发现，适度饥饿的老鼠优先选择交配而不是进食。

在 2 月 23 日发表在《细胞代谢》杂志上的研究中，科学家们使用一种模拟瘦素作用的技术处理雄性小鼠。瘦素是一种作用于大脑以抑制食欲的激素。经过处理的老鼠更可能接近雌性老鼠而不非饭碗——即使啮齿动物几乎一整天都没有进食。

这些发现揭示了瘦素在社会行为中的惊人作用。在东兰辛的密歇根州立大学研究进食的神经调节的 Gina Leinninger 说，它们也是了解动物如何优先考虑不同的行为选择以响应持续需求的一步——神经科学中一个持久的问题。她说，这篇论文“填补了该领域里的巨大空白”。

德国科隆大学的神经科学家 Anne Petzold 和 Tatiana Korotkova 及其同事试图了解瘦素如何影响决策，瘦素激活大脑中的一部分细胞并促进饱腹感。研究人员给雄性小鼠注射了瘦素，发现它抑制了进食，正如预期的那样——同时也促进了与雌性小鼠的互动。

研究小组检查了大脑“饥饿中心”——外侧下丘脑中被瘦素激活的神经元。作者的实验表明，当老鼠与异性互动时，能够感知瘦素的神经元会被激活。

令人惊讶的是，当它们的瘦素激活神经元受到光遗传学刺激时，即使是一天内食物摄入量有限的小鼠也更有可能绕过食物并寻找异性。但是在已经饿了5天的小鼠中，饥饿本能战胜了交配本能。 Korotkova 说：“在长期饥饿之后，其他系统开始发挥作用，将食物放在首位。”

该团队还研究了产生一种与口渴有关的称为神经降压素的激素的神经元。刺激这些神经元会促进饮酒而不是进食或社交行为。

这项研究的复杂性是独一无二的，它在各种条件下监测两类神经元。但 Sternson 指出，在下丘脑外侧还有许多其他细胞类型，这些细胞也可能具有重要作用。他和他的同事追踪了 10 种脑细胞类型在 11 种行为中的动态，但实验非常复杂，以至于限制了团队可以研究的动物数量，而且动物不能随心所欲地四处走动。

虽然不可能直接从老鼠的行为推断人类的行为，但瘦素系统存在于广泛的物种中。“即使是苍蝇也会表达瘦素受体。”Petzold 说。

Korotkova 说，这意味着研究瘦素与小鼠社交行为之间的相互作用可以为了解自闭症患者表现出的饮食失调或贪食症患者的社交恐惧症提供线索。

Leinninger 说：“有无数种疾病正在严重影响人类，而这些疾病都与此有关：我们是否需要多吃或酗酒。弄清楚如何调整神经回路可能对健康产生巨大影响。”

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-00521-3

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00521-3

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