2023年，中国创新药将上演“狂飙”
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2023年，中国创新药将上演“狂飙”
（图片来源：摄图网）
作者|卡普 来源|药渡Daily(ID：gh_d11bb82b0f01)
对中国人来说，过完春节才算一年的真正开始。在过去的一年，中国整个医药行业，特别是创新药产业经历了严寒的凛冬，不过在去年的尾声，极寒的坚冰开始解冻，已经听到了坚冰劈哩叭啦碎裂的声音。这也意味着，经历一轮泡沫破裂之后，创新药产业正在进入更加成熟的阶段。
通常，浪潮总由一波又一波的波浪组成，在过往广大从业人员的努力下，我们看到了创新药发展一浪高过一浪的澎湃。在可预见的未来，怀着极大的信心和期待，我们将在2023年见证整个创新药产业更多的惊喜。
超巨额License-out的期待
原本以为2021年荣昌生物ADC药物维迪西妥单抗26亿美元的License-out已经是未来几年Biotech交易的极限，没想到还有比这更勇猛的。2022年年末的两笔大交易好似重型武器，一下轰开了中国医药企业License-out的交易记录。
据不完全统计，截至2022年结束，我国药企至少达成44项跨境License-out交易，其中超半数（30项）围绕肿瘤和自身免疫疾病，交易项目主要是单抗、双抗、ADC和CAR-T细胞疗法，而且有7项交易总金额超过10亿美元。
交易类别中，ADC药物为最主要的交易种类，在前10大License-out交易中，就有5起交易对象为ADC药物。其中，科伦博泰当仁不让地成为过去一年中国最耀眼的Biotech，总共对外授权了9款ADC：2022年5月，授出其TROP2 ADC药物SKB264；7月再次授出其Claudin 18.2 ADC药物SKB315；加上12月份交易总额超94亿美元7种不同在研临床前ADC的授出，全年超117亿美元的总交易额恐怕在未来几年内都很难有Biotech能够突破。
除了科伦博泰，ADC药物的交易还包括了石药集团与Elevation Oncology关于Claudin 18.2 ADC药物SYSA1801总额近12亿美元的交易；礼新医药与美国Turning Point关于Claudin 18.2 ADC药物LM-302超10亿美元的交易；多禧生物与杨森制药关于至多5个靶点开发新型ADC药物的协议。
除了药物，技术平台也在陆续出海。2022年3月，天演药业透露，赛诺菲向天演药业支付1750万美元首付款，最高总里程碑金额达25亿美元，主要用于安全抗体SAFEbody技术的授权。
2022年总交易额破10亿美元的License-out交易
过去的辉煌已然过去，展望2023年，中国创新药还有哪些具有巨额交易潜质的项目？
在ADC药物交易火热的当下，这个热门种类自然少不了关注，那么国内Biotech还有哪些潜力ADC药物待字闺中呢？
据不完全统计，截至2022年结束，国内药企累计申报99款ADC新药临床试验，最热门的靶点为HER2，其次为TROP-2和Claudin 18.2。但是这些在研管线中，到达末期临床阶段的自主研发项目并不多，东曜药业的TAA-013（HER2）算是进展最快的国产自研ADC；恒瑞医药自主研发的HER2 ADC药物SHR-A181单药治疗HER2阳性转移性乳腺癌也已进入III期；乐普生物的EGFR ADC和HER2 ADC都已进入II期。
相较于ADC交易的火爆，双抗的爆发才刚刚开始。
在康方生物、康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、信达生物等龙头企业的引领下，双抗药物研发呈现出千帆竞技、百舸争流的热闹景象。目前，国内超30家企业涉足双抗药物的研发，约80款双抗处于临床阶段，10余款产品进入III期阶段。
康方生物的50亿美元License-out或许只是国内双抗出海的序幕。
在康方生物的管线中，PD-1/CTLA-4双抗药物卡度尼利已在国内获批上市，IL-12/IL-23双抗AK101已启动III期关键性临床试验，计划于2023第三季度提交上市。
双抗领域另一巨头康宁杰瑞也不甘落后，PD-L1/CTLA-4双抗KN046和HER2双抗KN026，都已处于临床III期，不过KN026在乳腺癌及胃癌领域的独家开发及商业化授权已授权给了石药集团。
恒瑞医药的SHR-1701是研发进度最快的PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白，进展到III期临床阶段。
信达生物是国内双抗布局最多的企业之一，目前已经有7款双抗进入临床，其中两款处于II期临床，包括治疗晚期恶性肿瘤的IBI-322（PD-L1/CD47）以及拟用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的IBI-302（VEGF/Complement）。
双抗的爆发力将不逊色于ADC。
其他拥有“爆款”大单品潜力的药物还包括荣昌生物的泰它西普、亚盛医药的奥雷巴替尼、海思科的环泊酚等。
除了这些已经相对成熟的候选产品，国内Biotech的一些早期项目也越来越抢手。这些早期项目通常掌握在一些真正具有创新情怀的Biotech手中，如加科思、微芯生物等。
2023年，我们将看到更多中国自研项目的License-out。
更多自研1类新药面世
回首过去，2022年中国国家药监局批准上市了1类创新药16款，包括国产12款，进口4款。虽然与2021年相比，批准的数量上有所减少，但其中一些潜在First-in-class和Best-in-class产品，具有重要临床意义。
康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，也是首款获批用于晚期宫颈癌的免疫治疗药物；华领医药的多格列艾汀是全球范围内首个获批上市的葡萄糖激酶激动剂（GKA），是过去近十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药，也是首次在中国推出2型糖尿病全球首创新药。
除以上两款备受关注的药物外，华北制药的奥木替韦单抗是国内获批上市的首个用于成人狂犬病毒暴露者的被动免疫的单抗药物；恒瑞医药的瑞维鲁胺是我国获批的首个国产新型雄激素受体（AR）抑制剂；璎黎药业的林普利塞是我国首个高选择性PI3Kδ抑制剂；绿叶制药的托鲁地文拉法辛是我国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药，是目前全球唯一一个从药物作用机制到临床效果均被证实的多重再摄取抑制剂（SNDRIs）；人福医药的广金钱草总黄酮胶囊是全球首创的防治尿结石症中药新药。
2022年在我国获批的1类新药
展望2023年，超过20款国内Biotech自研新药正在抢滩登陆。
其中最扎堆的当属CAR-T细胞疗法。
伊基仑赛是由信达生物和驯鹿生物联合开发的全人源BCMA CAR-T细胞疗法，已于2022年6月向提交了治疗多发性骨髓瘤的上市申请，并被纳入优先审评程序，这是国内首款申报上市的BCMA CAR-T细胞疗法；
西达基奥仑赛是传奇生物研发的BCMA CAR-T细胞疗法，已于2022年2月获美国FDA批准上市，是中国首款获FDA批准上市的细胞治疗产品，2023年1月，西达基奥仑赛已被国家药监局纳入优先审评品种名单；
科济药业/华东医药的泽沃基奥仑赛也是一款BCMA CAR-T细胞疗法，已于2022年10月申报上市并纳入优先评审品种名单；
赫基仑赛是合源生物在研的一款CD19 CAR-T细胞疗法，已于2022年12月获上市申请受理并被纳入优先审评。
小分子药方面，第三代EGFR-TKI或在2023年出现“内卷”局面。
目前，国内有5款国产第三代EGFR-TKI正在申请上市：奥瑞替尼由南京圣和自主研发，2021年12月上市申请获受理；ASK120067由奥赛康研发，已于2021年11月上市申请获受理；瑞泽替尼由倍而达药业研发，于2021年5月上市申请获受理；艾维替尼是国产第一款申报上市的三代EGFR-TKI，在2018年6月就提交了上市申请，然而其审评历程却蹉跎近4年，2022年5月获新进展但依然尚未获批。
JAK抑制剂方面，杰克替尼和艾玛昔替尼正在竞赛中。杰克替尼是泽璟制药自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，已于2022年10月提交上市申请并或受理，是第一个申请新药上市的国产JAK抑制剂类创新药物；艾玛昔替尼是恒瑞医药自主研发的高选择性JAK1抑制剂，已于2022年11月抵达用于治疗成人和12岁及以上青少年特应性皮炎的III期国际多中心临床研究终点，正在筹备相关上市申请事宜。
除上述之外，还有一些已受理上市申请正在审评阶段的重磅创新药有望在2023年面世，如齐鲁制药的新型ALK/ROS1抑制剂依鲁奥克、翰森制药的EPO受体激动剂培莫沙肽、石药集团的全人源RANKL纳乐舒单抗等。
结语
在开年的第一周交易日内，监管层传出了足以改写往后资本市场格局的重大消息：全面注册制改革正式启动。这意味着A股迈入全面注册制的新时代，这一改革对那些尚未盈利的生物科技公司来说是重大利好，更加畅通了融资渠道和早期投资退出通道。此消息一出，我们也看到了整个创新药产业又如同2021年年中时汹涌澎湃的一轮大涨。
2023年，砥砺奋进，拭目以待。
参考资料
1、各大上市公司官网、公告等
2、《2022License-out盘点：44项跨境交易，单项最高金额近100亿美元；新项目、新技术…》，博药，2023-1-3
3、《掘金赛道关键的一年！国内双抗药pipeline年度回顾》，bioSeedin柏思荟，2023-1-3
4、《盘点：2022年NMPA批准的新药》，博药，2023-1-24
编者按：本文转载自微信公众号：药渡Daily(ID：gh_d11bb82b0f01)，作者：卡普
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