Aging Cell：颠覆认知！这种免疫细胞无惧衰老，越老杀伤力越强

作者|医诺维 来源|医诺维(ID：inovelt)

杀伤性T细胞，又叫细胞毒性T淋巴细胞，为一种特异T细胞，专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。

众所周知，年龄越大的人，患癌症的可能性就越大。随着人体的衰老，免疫系统会随着年龄的增长而变弱。一直以来，人们认为，在抵抗病原体方面发挥如此关键作用的杀伤性T细胞也会随着年龄的增长而功能降低。

近日，德国萨尔大学的研究人员在" Aging Cell "期刊上发表了一篇题为" Faster cytotoxicity with age：Increased perforin and granzyme levels in cytotoxic CD8+ T cells boost cancer cell elimination "的研究论文。

该研究表明，随着年龄的增长，杀伤性T细胞破坏肿瘤细胞和病原体的能力会逐渐增强，并且具有很好的记忆力，它会变成终极杀手。

杀伤性T细胞的基本功能是，通过诱导细胞自然凋亡来检测和消除潜在的有害细胞，在衰老的过程中，人们对杀伤性T细胞的杀伤动力学知之甚少。

在该研究中，研究人员从年轻和老年小鼠的脾脏中分离出来细胞毒性T淋巴细胞，并用靶细胞来测定杀伤性T细胞的活性，通过靶细胞的裂解速度，来判定小鼠杀伤性T细胞溶解靶细胞的动力学。

出乎意料的是，老年小鼠的杀伤性T细胞显示出更快的溶解靶细胞的动力学。

随后，研究人员又用淋巴瘤细胞作为靶细胞验证了裂解动力学，经过实验确认，依然是老年小鼠的杀伤性T细胞裂解靶细胞更快。

老年小鼠的杀伤性T细胞裂解靶细胞更快

此外，研究人员还分析了裂解动力学的差异是否是否由细胞增殖差异引起的。分析发现，尽管老年小鼠的杀伤性T细胞增殖能力和活力降低，但具有比年轻小鼠更快的细胞毒活性。

结果表明，随着年龄的增长，细胞毒性T细胞破坏肿瘤细胞的能力并没有降低，而是逐渐升高。

老年杀伤性T细胞穿孔素和颗粒酶水平较高

进一步分析发现，在较老的杀伤性T细胞中，穿孔素和颗粒酶分析水平显著增加。顾名思义，穿孔素分子在靶细胞上穿孔，在细胞膜上形成微小的孔。然后颗粒酶可以进入细胞并启动靶细胞的细胞凋亡程序。

同时，较老的杀伤性T细胞有很好的记忆力，接触到它们已经熟悉的病原体，它们会非常快速且非常有效地做出反应。

长期以来，人们认为较老的杀伤性T细胞并不适合免疫疗法，然而结果表明，与预期相反，在适应性免疫疗法中使用老年T细胞现在看起来更有希望，特别是在老年患者的治疗中，这可能会提高治疗效果并延长患者的生命。

但是在现实中，年龄越大的人，如老年人的T细胞如此强大，为什么它们就不能更好地抵抗肿瘤细胞和病毒？

对此，研究人员表示，就像大多数器官一样，免疫系统也在不断老化，随着年龄的增长，它对新病原体的有效反应能力也在下降，免疫细胞的性能逐渐下降。随着年龄的增长，形成的记忆CD8+ T细胞的数量也在减少，因此可用于抵御入侵病原体攻击的杀伤细胞数量减少。

论文链接：

https://doi.org/10.1111/acel.13668

编者按：本文转载自微信公众号：医诺维(ID：inovelt)，作者：医诺维