致幻蘑菇见手青有望成为抗抑郁速效药，这有什么科学根据吗？

这是有很多的科学根据的。

近年来，大量研究表明裸盖菇素(psilocybin)作为致幻剂具有相对较低的成瘾性和较少不良反应，其联合心理支持在治疗抑郁、焦虑、物质成瘾、强迫症等方面具有显著作用。

1. 裸盖菇素的药理作用

裸盖菇素化学名为4-磷氧基-N,N-二甲基色胺，是一种非选择性5-矩色胺2A受体激动剂，天然存在于裸盖菇属的蘑菇中间。

研究表明，裸盖菇素进入人体后首先经肝脏去磷酸化为具有药理活性的代谢物——盖菇素，盖菇素通过与5-羟色胺2A受体高度特异性结合来调节5-羟色胺2A受体数量、下游信号及基因表达，从而影响认知、感觉和情绪等，产生短暂的精神病样症状，其大部分作用效果可被5-羟色胺2A受体拮抗剂酮色林所阻断。

裸盖菇素的起效时间极快，在口服15 min后即可产生主观效应(快乐、幸福、满足等)，100 min内达到血药浓度峰值，半衰期约为160 min,药效呈剂量依赖性，但目前研究尚没有确定裸盖菇素的最佳治疗剂量，国外临床试验较常用的剂量为根据体质量0.3-0.429 mg/kg。从以上研究看来，裸盖菇素的作用时间很短。但有研究显示裸盖菇素对抑郁症患者的有效治疗时间远大于其半衰期，在单次应用裸盖菇素后6个月，患者的抑郁症状仍持续减轻。推测这可能与裸盖菇素致幻的特性有关，在应用裸盖菇素后，患者产生急性主观效应，可能会有效改善远期预后，但这仍需研究证实。

二、裸盖菇素抗抑郁的潜在机制

2.1. 减少杏仁核脑血流量

CARHART-HARRIS等利用动脉自旋标记技术测量16例难治性抑郁症(treatment-resistant depression, TRD)患者使用裸盖菇素治疗前后脑血流量的变化，结果表明治疗后所有患者的抑郁症状均有不同程度减轻，同时治疗后左侧杏仁核脑血流量显著降低，杏仁核脑血流量降低与抑郁症状减轻存在显著相关。

既往研究显示，抑郁症患者相对于正常对照杏仁核血流量显著增加，所以左侧杏仁核血流量降低可能是裸盖菇素治疗抑郁症的机制之一。

2.2. 改善脑功能连接

ROSEMAN等在一项临床试验中利用情绪面孔任务测试面对不同面孔刺激时杏仁核的反应，结果显示19例TRD患者在经过裸盖菇素25 mg辅以心理治疗后抑郁症状均显著减轻，右侧杏仁核对恐惧、中性面孔刺激的反应显著增加，而且杏仁核对刺激反应的改变与抑郁症状改善显著相关。

后续研究发现这种对恐惧、中性面孔刺激反应的改变是由腹内侧前额叶皮质(ventromedial prefrontal cortex, VmPFC)-右侧杏仁核功能连接(functional connectivity, FC)减少所导致的。

上述研究显示裸盖菇素与传统抗抑郁药对杏仁核的作用机制可能并不相同，传统抗抑郁药作用机制之一是降低杏仁核对负面刺激的反应性。

研究表明，这可能与服用裸盖菇素后患者的情绪敏感度及对负面情绪接受度增加有关。所

以杏仁核可能是裸盖菇素的主要作用区域之一，而且该药物服用后产生的主观效果可能帮助其更好地发挥抗抑郁作用，未来研究可以对此做进一步的探究。

有研究发现，TRD患者在经裸盖菇素治疗后，默认模式网络(default mode network, DMN)内的静息状态功能连接(resting state functional connectivity, RSFC)显著增加，DMN中 VmPFC 的双下侧顶叶皮质(inferior lateral parietal cortex, ilPC)RSFC增加，双侧海马旁(parahippocampus，PH) -前额叶皮质(prefrontal cortex, PFC)的RSFC 降低，虽然这些改变都与抑郁症状减轻无统计学相关性，但与5周时的治疗反应有关(5周时对治疗有反应者VmPFC-ilPC的RSFC增加明显大于无反应者，PH-PFC的RSFC降低明显高于无反应者。

也有研究显示抑郁症患者DMN内的FC增加。这与上述研究结果不一致，所以裸盖菇素对于DMN的作用机制仍需未来研究进一步探索。

上述研究表明部分脑区功能连接改变可能是裸盖菇素抗抑郁机制之一，未来研究应当更多对这方面进行探索。

2.3. 影响脑内谷氨酸代谢

MASON等进行了一项随机、安慰剂对照、双盲、平行分组设计试验，对30名健康受试者给予裸盖菇素（0.17 mg/kg），对另外30名健康受试者给予安慰剂形成对照，通过超高质子磁共振波谱评估指定脑区的谷氨酸含量，发现服用裸盖菇素组相对于对照组表现出内侧前额叶皮质中谷氨酸浓度水平较高。

既往研究显示抑郁症患者内侧前额叶皮质谷氨酸水平相对于正常对照来说偏低。所以部分脑区谷氨酸水平的改变可能是裸盖菇素抗抑郁机制之一。

3. 裸盖菇素治疗抑郁症

DAVIS等进行了一项随机对照试验，将24例重性抑郁障碍患者分为立即治疗组(n=13)和延迟8周治疗组(n=11),研究时间为16周，立即治疗组在第3周（延迟治疗组在第11周）给予裸盖菇素20 mg/70 kg，第4周（延迟治疗组在第12周）给予裸盖菇素30 mg/70 kg,两组在第5周、第8周及延迟治疗组在第13周、第16周通过GRID汉密尔顿抑郁量表（GRID-Hamilton depression rating scale, GRID-HAMD）评估抑郁症状，结果表明在第5周、第8周，立即治疗组GRID-HAMD得分显著低于延迟治疗组，两组患者在给予裸盖菇素30 mg/70 kg后第1周16例患者（67%）对干预有临床反应（GRID-HAMD评分下降＞50%）,14例患者（58%）达到缓解标准（GRID-HAMD≤7分），第4周时，17例患者（71%）有临床反应，13例患者（54%）达到缓解标准。

该研究考虑到重性抑郁障碍患者的病情随时间改变，利用延迟对照组减少这种影响，研究结果表明裸盖菇素可以有效治疗重性抑郁障碍。

但目前该方面研究偏少，未来还需更多的研究去证实。

研究表明抑郁症患者在接受裸盖菇素治疗后执行功能、社交技能会明显增强，抑郁情绪得到显著改善，联合心理治疗可能会进一步提升这种效果。

因为该药物会放大用药时的情感状态，所以在未来应用裸盖菇素之前，应该为受试者提供较为舒适的环境以达到更好的治疗效果。

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