透视基石药业：艾伏尼布上市申请获受理，蓝海靶点先行者是怎样炼成的？

在新生代药企中，能做到每年一款创新药上市的都属于凤毛麟角，基石药业却直接下起了“批文雨”。

8月3日，基石药业发布公告称，艾伏尼布的新药上市申请已获药监局受理并拟纳入优先评审。

这是基石药业第4个申请上市的新药。前3个分别是普吉华(普拉替尼)、泰吉华(阿伐替尼)和舒格利单抗。其中，普吉华、泰吉华都在今年成功获批，舒格利单抗、艾伏尼布距离获批上市也不远了。

说回艾伏尼布，这是一款用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的新药，针对由携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变引起的患者。虽然此次基石药业递交上市申请的是二线疗法，但距离成为一线疗法也指日可待。

8月4日，基石药业发布公告称，艾伏尼布与化疗药物联合治疗先前未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病成人患者的全球临床研究，已提前顺利结束，试验结果达到所有目标。这意味着，公司很快会推动艾伏尼布成为国内该领域的一线治疗用药。

值得一提的是，除当前申请的适应症外，IDH1抑制剂的适用范围还有可能扩展到胆管癌和脑胶质瘤患者，为更多患者提供新的选择。

见过太多药企在红海挣扎后，愈发觉得基石药业是一股清流。结合艾伏尼布、普吉华、泰吉华等产品，你会发现，基石药业“不随大流”，而是立足于解决未满足的临床需求，追求“差异化”创新。

接下来，大家就会清楚不随大流的做法有多难得。内卷，是一个我说得不想再说的词，但事实就是如此。扎堆同一热门靶点，选择容易走的路，代价是拥挤踩踏，商业前景黯淡。

越来越多药企意识到这一点，正在寻求改变。基石药业这种创新能力与战略，可能要成为创新药企的金钟罩铁布衫了。

01蓝海靶点先行者

蓄势待发的艾伏尼布，将会成为基石药业在差异化道路上，拿下的又一座堡垒。

这是全球首款获批上市的IDH1抑制剂，在国内市场，除艾伏尼布外，国内同靶点药物已经进入临床阶段的，仅有昆药集团的一款产品，今年5月份才开始一期临床。

从一期临床到最终上市，需要漫长的时间。未来，艾伏尼布可能在5年左右的时间里，都不会遇到竞争对手。

这也不难理解。创新药本就是一场残酷的竞速赛，先行者每多走一步，都是巨大的优势。一些产品可能从面世甚至立项起，被淘汰的命运就已被注定。比如，目前很多还在二期临床，甚至已进入三期临床但未上市的PD-1产品。

没办法，出生决定命运，企业的战略自然也由基因决定。以江宁军为首的核心高管团队，高起点、高规格，注定了基石药业的管线布局不会扎堆“me too”产品，在红海中随波逐流。

公司更倾向立足于解决未满足的临床需求、追求“差异化”创新，在蓝海领域“研发+引进”最具竞争力、最前沿产品。

从管线布局看，包括此次申请上市的艾伏尼布在内，基石药业已构建起一个差异化产品池，其中8款为自主研发，7款为引入或共同开发，涵盖了小分子、单抗、多抗及ADC等细分领域。

已获批产品中，普吉华、泰吉华都是同靶点率先获批的药物，并且靶点竞争均不激烈。

其中，普吉华是中国首个RET基因重排靶向新药。目前，普吉华在国内的竞品仅两个：一个是礼来的塞尔帕替尼，处于三期临床阶段；还有一个是科伦药业的KL590586胶囊，7月份刚开展I期／II期临床，距离上市还远着呢。

泰吉华则是全球首款靶向PDGFRA外显子18突变治疗GIST（胃肠道间质瘤）的药物，打着望远镜也看不到对手。除泰吉华外，国内目前还没有专门针对靶向PDGFRA外显子18突变的药物进入临床阶段。

在研管线中，基石药业同样十分重视同类首创/同类最优的药物。典型如公司不久前引进的针对ROS1基因重排患者的劳拉替尼。

作为第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，劳拉替尼能够给国内患者提供更多的治疗选择，拥有广阔的市场前景。

再比如ROR1 ADC药物CS5001，这是一款针对多种实体和血液恶性肿瘤的潜在同类最优分子，目前基石药业的进展近乎全球第三，领先CS5001的两款药物均已被海外巨头重金收购。

显然，在蓝海靶点的布局，基石药业是认真的。

02一盘差异化“大棋”

看到这里，你或许会有疑惑，为什么布局这些靶点的药企不多呢？很简单。在国内创新药领域，蓝海靶点是与红海热门靶点相对应的，前者市场规模相对较小。

此前部分创新药玩家更在乎的是，如何用大靶点来迎合资本的口味，而非着眼长远发展，因此市场规模稍小的靶点入局者少。

对一些药企来说，成功研发一款创新药固然赚钱，但远不如市值增长来得快。基石药业不受短期压力和外界诱惑的干扰，一以贯之坚持靶点差异化，显然，公司有更大、更远的考量。

具体来看，虽然这些蓝海靶点市场规模，比不上PD-1这种十年难得一遇的大靶点，但也不小。

就以基石药业首个获批上市的普吉华为例。这是针对RET基因重排导致的非小细胞癌新药。

由于肺癌适应症的特殊性，使得任一细分领域患者数量都不会太少。2020年全球最新癌症负担数据显示，国内新发非小细胞癌患者数量约70万人。

加之前期研发投入较大，肿瘤药物年治疗费用往往不会太低。患者群体规模+治疗费用，使得RET重排的非小细胞癌市场规模已经不小。除了普吉华，泰吉华以及艾伏尼布所对应的市场，也大抵如此。

如上所述，诸多产品对应的总市场，想象空间颇大。而对基石药业来说，由于率先布局这些靶点，获批新药的商业化前景也不一定比热门靶点差。

原因在于，一方面，基石药业每一个靶点都有足够的独特性，多款药物均是同类首款或具有成为同类最优的潜力。由于满足了未满足的临床需求，蓝海靶点率先获批的产品，能够迅速打开商业化空间。

比如艾伏尼布，这是国内首个疗效明确且安全性良好的IDH1抑制剂，上市后将填补该领域靶向治疗的空白，因此政策上较为支持。

虽然艾伏尼布尚未在国内获批商业化，但已提前在药品可及性维度取得重大突破。

就在前几天，艾伏尼布作为75种海外特药之一已纳入北京普惠健康保险；月初，艾伏尼布又作为25种国内药品之一被纳入海南乐城全球特药险，这大大提升了药品的可支付性，意味着将有更多的患者可以从中获益。

另一方面，尽管与热门靶点相比，此类靶点单一市场规模相对有限，但是考虑到国内临床要求升级，后续竞争环境会比较友好。

毕竟，面对基石药业这样已有产品获批的先行者，后来者不仅没有优先评审的优势，甚至可能还要与已获批药物的疗效做对比，加大研发难度。这种情况下，后来者无疑会更谨慎考虑，是否要入局此类靶点竞争。

综合以上两方面来看，基石药业布局的这类新药商业化前景并不会太差。当下，一些PD-1产品累死累活，年销售额可能也就10个亿。而基石药业的新药，由于竞争格局良好，年销售额可能也有10个亿。这样对比，高下立判。

说白了，基石药业在差异化道路上昼夜前行，积少成多。随着众多蓝海靶点相继落地，集合起来释放出的能量，并不一定弱于一款超级重磅新药。而由于率先“占坑”，其良好表现也大概率能够一直延续。

更重要的是，各靶点产品还能形成互补，给患者提供更多选择的同时，可以进一步巩固基石药业在肿瘤领域的领先身位。

比如在非小细胞癌领域，舒格利单抗作为一款广谱抗癌药，可以覆盖全范围人群；而普吉华以及劳拉替尼则是精准治疗的“课代表”，针对特定人群能够发挥更好的疗效。

随着这几款产品相继获批，无疑能帮助基石药业在肺癌精准治疗与免疫治疗领域占据绝对优势。

看得出来，这是一盘“大棋”。

03基石带来的创新启示

创新浪潮行至半场，市场生态正在发生质变，药企突围难度持续加码。

基石药业选择的突围路径，注定会成为一条康庄大道，一条只属于少数人的大道。核心在于，不随大流是一种选择，更是一种能力。

回顾基石药业过去两年的发展历程，其在创新药领域布局绝对称得上是一条难而正确的道路。在坚持靶点差异化的前提下，基石药业逐步构建起自己的全方位能力。

在研发、临床和商业化层面，基石药业均已通过实际行动证明了自己的能力，静待下半年生产基地投入使用，正式完成从Biotech到Biopharma的转变。蓝海靶点药物的密集落地，便是其综合实力的体现。

首先，能够精准布局众多潜力蓝海靶点，要归功于其“自研+引进”研发模式的成功。

一方面，自主研发重磅产品不断，典型如舒格利单抗。从临床数据来看，舒格利单抗战斗力可谓强悍。

根据此前基石药业5月业绩宣讲公开信息，舒格利单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌患者的临床实验，将癌症进展或死亡风险降低了50%，是同类产品中最佳的数据之一。

7月12日，“基石药业官微”发文表示，该临床试验主要研究终点的最终分析，显示出比期中分析更长的无进展生存期和持续的生存改善。

眼下，舒格利单抗不仅大概率会成为首个国产PD-L1，更是全球首个同时覆盖三、四期NSCLC全人群的PD-(L)1单抗。

舒格利单抗在肺癌领域持续取得的成功，直接体现了基石药业在肿瘤免疫治疗领域强大的研发实力。这也是基石药业未来最大的确定性所在。

另一方面，通过引进的方式，对管线起到很好的补充作用。已获批的普吉华、泰吉华以及即将获批的艾伏尼布，足以证明基石药业眼光的独到之处。

其次，产品能够密集获批，与基石药业出众的临床能力及执行力密不可分。

前端研发只是万里长征的起点，要想快速、顺利到达终点，离不开强大的临床开发能力。而基石药业将产品带入市场的速度与质量，可以说有目共睹。在PD-L1产品的临床中，基石药业的速度甚至超过了恒瑞医药这种老牌药企。

而艾伏尼布证明自己可用于一线疗法的三期临床，开始于2019年5月，至今结束只用了不到2年的时间。这背后，基石药业发挥了至关重要的作用。毕竟，该临床为国际多中心，国内也需要有患者入组。

对创新药企来说，各个环节的能力并非割裂，而是环环相扣。临床环节的能力，也会反哺管线厚度。基石药业与辉瑞共同开发劳拉替尼不就是最好的例子？

目前国内盯上ROS1靶点的，包括信达、再鼎等本土豪强。辉瑞若想劳拉替尼领跑国内市场，必须加快临床推进。这时，就需要基石药业这种强内援。也正因此，基石药业能够与辉瑞合作，挑选其优质管线。

但对于大部分创新药企来说，做好一个环节就已经很难，更不要说全流程。这对创新药企提出很高的挑战。

反过来，这也提醒我们，对那些只有PPT画饼本事的药企，要留有一分警惕。

谁都知道，内卷没有出路，best-in-class、first-in-class才是未来。但一些未盈利生物技术公司的管线布局，可能是为资本市场量身定制。这就要求大家擦亮眼睛。

差异化的产品管线，一体化的全产业链，国际化的市场策略，基石药业将布局之精和推进之快完美融合，能够给市场以重要启示。